Сибирский федеральный университет

Тип публикации: статья из журнала

Год издания: 2022

Идентификатор DOI: 10.15789/1563-0625-CIT-2530

Ключевые слова: т-лимфоциты, в-лимфоциты, фенотип, субпопуляции, радиойодтерапия, аутоантитела, болезнь Грейвса, T lymphocytes, B lymphocytes, phenotype, subsets, radioiodine therapy, autoantibodies, Graves' disease

Аннотация: The aim of the present study was to evaluate the subpopulation profile of T and B lymphocytes, and their relationships during therapy of the patients with Graves' disease (GD) treated by means of radioactive iodine. We have examined 36 women with verified diagnosis of GD. The contents of thyroid hormones were determined by immunoradiometric analysis. The levels of thyroid-stimulating hormone receptor autoantibodies (rTSH) were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay. On the basis of comprehensive pre-therapeutic examination, all patients were exposed to the fixed-activity therapy with radioactive iodine-131 at a dose of 400 to 700 MBq administered orally in isotonic aqueous solution of sodium iodide. 56 practically healthy women were examined as a control group. The phenotype of T and B cells in whole blood was studied by flow cytometry using direct immunofluorescence. It was shown that the patients, prior to treatment with radioactive iodine, had high levels of cellular functional activity, as determined by expression of CD25 antigen on T cells and CD23-antigen on B lymphocytes. Higher functional activity of the cells responsive for adaptive immunity in the patients with GD manifests in the presence of increased levels of autoantibodies to rTSH. By means of correlation analysis, we found that the patients with GD examined before the therapy had the thyroid status may determine the functional stimulation of T and B cells, thus increasing the levels of autoimmune processes. One month after radioiodine therapy (RIT), the GD patients, along with transient hyperthyroidism with increased concentration of autoantibodies to rTSH, showed a reduction of activated T lymphocyte contents (including T helpers and cytotoxic T cells) to control values. However, the level of cytotoxic T lymphocytes in the blood remained low, and the content of Treg cells was significantly increased in the patients. Decreased contents of B cells activated memory B cell to the control levels were found in patients with GD over 1 month after RIT when studying the phenotype of blood B lymphocytes. In this case, increased levels of naive B lymphocytes and B2 cells were detected, as well as decreased numbers of activated B1 lymphocytes. The observed changes in the subpopulation composition of T and B cells, and in their phenotype developed against the background of complete absence of relationships between the studied parameters, thus suggesting loss of thyroid control of immune processes and cooperative cell interaction during the development of the immune response. Generally, the phenotypic changes of T and B lymphocyte subsets in the blood of patients with GD through 1 month after treatment with radioactive iodine may reflect a trend for decreased functional activity of adaptive cellular immunity which may also account for inhibition of autoimmune processes. Целью исследования явилось изучение особенностей субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов и их взаимосвязей в динамике лечения радиоактивным йодом больных с болезнью Грейвса (БГ). Обследовано 36 женщин с верифицированным диагнозом БГ. Определение содержания тиреоидных гормонов осуществлялось методом иммунорадиометрического анализа. Уровень аутоантител к рецептору тиреотропного гормона (рТТГ) оценивался иммуноферментным методом. На основании комплексного предтерапевтического обследования всем пациентам назначалась фиксированная активность131 I от 400 до 700 МБк перорально. В качестве контроля обследовано 56 практически здоровых женщин. Исследование фенотипа Т- и В-лимфоцитов проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной крови. Установлено, что до момента лечения радиоактивным йодом у больных выявляется высокий уровень функциональной активности клеток, который определяется экспрессией CD25-антигена на Т-лимфоцитах и CD23-антигена на В-лимфоцитах. Высокий уровень функциональной активности клеток адаптивного иммунитета у больных с БГ проявляется на фоне повышенного уровня аутоантител к рТТГ. С помощью корреляционного анализа обнаружено, что у больных с БГ в период предтерапевтического обследования состояние тиреоидного статуса определяет стимуляцию функциональной активности Т- и В-лимфоцитов и, соответственно, повышает уровень аутоиммунных процессов. Через 1 месяц после проведения радиойодтерапии (РЙТ) у больных с БГ на фоне транзиторного гипертиреоза (при сохранении повышенной концентрации аутоантител к рТТГ) количество активированных Т-лимфоцитов (включая Т-хелперы и цитотоксические Т-клетки) снижается до контрольных значений. Однако у больных сохраняется низкий уровень в крови цитотоксических Т-лимфоцитов и значительно повышается содержание Treg. При исследовании фенотипа В-лимфоцитов крови у больных с БГ через 1 месяц после РЙТ также обнаружено снижение количества В-клеток и активированных В-клеток памяти до уровня контрольного диапазона. При этом выявляется повышение уровней наивных В-лимфоцитов и В2-клеток, а также снижение количества активированных В1-лимфоцитов. Все изменения в субпопуляционном составе Т- и В-клеток и в их фенотипе развиваются на фоне полной потери взаимосвязей между исследуемыми показателями, что характеризует потерю тиреоидного контроля иммунных процессов и кооперативного взаимодействия клеток при развитии иммунного ответа. В целом, изменения фенотипа Т- и В-лимфоцитов в крови у больных с БГ через 1 месяц после лечения радиоактивным йодом отражают тенденцию к снижению функциональной активности клеток адаптивного иммунитета, что может реализовываться и в ингибировании аутоиммунных процессов.

Журнал: Медицинская иммунология

Выпуск журнала: Т. 24, № 5

Номера страниц: 1007-1016

ISSN журнала: 15630625

Место издания: Санкт-Петербург

Издатель: Санкт-Петербургское региональное отделение Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов

• Savchenko A. A. (Professor V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University)
• Dudina M. A. (Professor V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University)
• Dogadin S. A. (Professor V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University)
• Borisov A. G. (Professor V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University)
• Kudryavtsev I. V. (First St. Petersburg State I. Pavlov Medical University)
• Fomina D. V. (Professor V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University)
• Belenyuk V. D. (Research Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk Science Center, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences)

• Ядро РИНЦ (eLIBRARY.RU)
• Список ВАК