Сибирский федеральный университет

Тип публикации: статья из журнала

Год издания: 2021

Идентификатор DOI: 10.17816/1028-9984-2021-26-2-39-48

Ключевые слова: bladder cancer, neutrophils, metabolites, phagocytic activity, chemiluminescent activity, рак мочевого пузыря, нейтрофилы, метаболиты, фагоцитарная активность, хемилюминесцентная активность

Аннотация: Обоснование. Опухолевое микроокружение модулирует (в том числе с помощью метаболитов) функциональную активность нейтрофилов, что способствует перепрограммированию из противоопухолевой активности в проопухолевую. Цель. Изучение фагоцитарной и хемилюминесцентной активности нейтрофилов у больных раком мочевого пузыря (РМП) при воздействии метаболитов опухолевого микроокружения in vitro. Методы. Обследовано 37 пациентов с немышечно-инвазивным РМП (T1,а,isN0M0) и 32 здоровых человека в качестве контрольной группы. Выделенные из крови нейтрофилы инкубировались in vitro с лактатом, аденозиндифосфатом (АДФ) и глутаматом. Фагоцитарная активность была исследована методом проточной цитометрии. Интенсивность респираторного взрыва нейтрофилов изучали с помощью хемилюминесцентного анализа. Результаты. У больных РМП снижены величины фагоцитарного индекса (ФИ) в контрольной пробе (без воздействия метаболитов in vitro) и при воздействии глутамата, в то время как воздействие лактата на клетки вызывает повышение фагоцитарного числа и ФИ. Под влиянием лактата in vitro снижается активность спонтанной и зимозан-индуцированной хемилюминесценции нейтрофилов. АДФ вызывает снижение показателей только спонтанной хемилюминесценции. Под влиянием глутамата понижаются показатели спонтанной и индуцированной хемилюминесценции. Заключение. Под воздействием лактата и АДФ (продукты опухолевых клеток) стимулируется фагоцитарная активность популяции незрелых нейтрофилов, в составе которых определяются миелоидные супрессорные клетки, ингибирующие противоопухолевый иммунитет. Метаболиты опухолевого микроокружения модулируют активность респираторного взрыва нейтрофилов у больных РМП. BACKGROUND: Tumor microenvironment modulates (including with the help of metabolites) the functional activity of the neutrophils that contribute to the reprogramming of the antitumor activity into a protumor one. AIMS: To study the phagocytic and chemiluminescent activity of neutrophils in patients with bladder cancer (BC) under the influence of metabolites of the tumor microenvironment in vitro. MATERIALS AND METHODS: We examined 37 patients with superficial BC (T1,а,isN0M0) and considered 32 healthy individuals as a control group. Neutrophils isolated from their blood were incubated in vitro with lactate, ADP, and glutamate. Phagocytic activity was examined using flow cytometry, and the intensity of the respiratory burst of neutrophils was evaluated via chemiluminescent analysis. RESULTS: In patients with BC, the phagocytic index (PhI) values are reduced compared to the control sample (without in vitro metabolite exposure) and when exposed to glutamate, while the effect of lactate on cells causes an increase in the phagocytic number and PhI. Moreover, under the influence of lactate in vitro, the activity of spontaneous and zymosan-induced chemiluminescence of neutrophils decreases. ADP causes a decrease in spontaneous chemiluminescence only. Finally, under the influence of glutamate, the indicators of spontaneous and induced chemiluminescence decrease. CONCLUSIONS: Under the influence of lactate and ADP (products of tumor cells), the phagocytic activity of a population of immature neutrophils is stimulated, which leads to myeloid suppressor cells that inhibit antitumor immunity. Thus, metabolites of the tumor microenvironment modulate the activity of the respiratory burst of neutrophils in patients with BC.

Журнал: Российский онкологический журнал

Выпуск журнала: Т. 26, № 2

Номера страниц: 39-48

ISSN журнала: 10289984

Место издания: Москва

Издатель: ООО "Эко-Вектор"

• Савченко Андрей Анатольевич (ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого»)
• Зуков Руслан Александрович (КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер имени А.И. Крыжановского»)
• Фирсов Михаил Анатольевич (КГБУЗ «Красноярская краевая клиническая больница»)
• Слепов Евгений Владимирович (КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер имени А.И. Крыжановского»)
• Беленюк Василий Дмитриевич (ФИЦ «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»)
• Гвоздев Иван Игоревич (ФИЦ «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»)
• Борисов Александр Геннадьевич (ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого»)

• Ядро РИНЦ (eLIBRARY.RU)
• Список ВАК