Сибирский федеральный университет

Тип публикации: статья из журнала

Год издания: 2023

Идентификатор DOI: 10.30906/0023-1134-2023-57-8-20-27

Ключевые слова: pharmacokinetic descriptors, x-ray diffraction analysis, powder X-ray diffraction, N-unsubstituted pyrimidine-6(1H)-one, cyclocondensation, styrylation, SARS-Cov-2 protease inhibitors, фармакокинетические дескрипторы, рентгеноструктурный анализ, порошковая рентгенография, N-незамещённый пиримидин-6(1H)-он, циклоконденсация, стирилирование, ингибиторы протеаз SARS-Cov-2

Аннотация: Обосновано использование скаффолда 5-фенил-1<i>H</i>-пиримидин-6-она для поиска биологически активных соединений, обладающих противовирусной активностью, основой которого является ядро пиримидин-4-она, присутствующее в эндогенных веществах и лекарственных препаратах. Осуществлен прогноз молекулярной активности и фармакокинетических дескрипторов <i>in silico</i> для стирилпроизводных <i>N</i>-незамещенного 5-фенил-1<i>H</i>-пиримидин-6-она посредством веб-сервиса SwissADME. Отсутствие данных кристаллографии и представления о таутомерной форме 2,4-диметил-5-фенил-1<i>H</i>-пиримидин-6-она потребовало измерение и анализ рентгенограммы исходного вещества для объяснения реакционной способности в реакции стирилирования. Синтезированы новые производные 5-фенил-2-[(<i>E</i>)-стирил]-1<i>H</i>-пиримидин-6-она, и изучена их ингибирующая активность в отношении главной (Mpro) SARS-Cov-2 и папаино-подобной (PLpro) протеаз SARS-Cov-2, что позволило предположить наличие у них противовирусной активности. The use of 5-phenyl-1<i>H</i>-pyrimidin-6-one scaffold in the search for biologically active compounds with antiviral activity based on the pyrimidin-4-one core present in endogenous substances and drugs was substantiated. Prediction of the molecular activity and pharmacokinetic descriptors <i>in silico</i> for styryl derivatives of <i>N</i>-unsubstituted 5-phenyl-1<i>H</i>-pyrimidine-6-one was carried out via the SwissADME web service. The lack of crystallographic data and any concept of the tautomeric form of 2,4-dimethyl-5-phenyl-1<i>H</i>-pyrimidine-6-one determined the necessity of measurement and analysis of x-ray diffraction patterns of the starting substance to explain the reactivity in the styrylation reaction. The new derivatives of 5-phenyl-2-[(<i>E</i>)-styryl]-1<i>H</i>-pyrimidin-6-one were synthesized. The results of studying their inhibitory activity towards the major (Mpro) SARS-Cov-2 and papain-like (PLpro) proteases SARS-Cov-2 revealed their marked antiviral activity.

Журнал: Химико-фармацевтический журнал

Выпуск журнала: Т.57, №8

Номера страниц: 20-27

ISSN журнала: 00231134

Место издания: Москва

Издатель: ООО Фолиум, Центр по химии лекарственных средств

• Рожкова А. С. (Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ВолгГМУ)
• Кодониди И. П. (Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ВолгГМУ)
• Аненко Д. С. (Северо-Кавказский федеральный университет)
• Кирик С. Д. (Сибирский федеральный университет)
• Поздняков Д. И. (Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ВолгГМУ)
• Филиппова В. П. (Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ВолгГМУ)
• Вдовенко-Мартынова Н. Н. (Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ВолгГМУ)

• Ядро РИНЦ (eLIBRARY.RU)