Сибирский федеральный университет

Перевод названия: Tuberculostatic Activity of 2-Amino-6-Chloropurine Derivatives

Тип публикации: статья из журнала

Год издания: 2017

Ключевые слова: пурины, туберкулостатическая активность, протеинкиназы, purines, tuberculostatic activity, serine-threonine protein kinases

Аннотация: В результате изучения антимикобактериальной активности 2-амино-6-хлорпурина и его N-ацилпроизводных в отношении лабораторных (Mycobacterium tuberculosis H37Rv, M. avium, M. terrae) и клинических штаммов микобактерий туберкулеза (МЛУ-ТБ) выявлены соединения, проявляющие высокую туберкулостатическую активность (МИК от 0,35 до 1,5 мкг/мл). Изучена цитотоксическая активность соединений, проявивших антимикобактериальную активность, в отношении фибробластов эмбриона человека в МТТ-тесте и установлено, что изученные соединения являются практически нетоксичными (IC50 50 мкМ). Их дальнейшая химическая модификация может привести к получению соединений, перспективных для создания лекарственных средств лечения туберкулеза. С целью выяснения возможного механизма туберкулостатической активности проверена способность тестируемых соединений ингибировать микобактериальные серин-треониновые протеинкиназы (СТПК). Установлено, что туберкулостатическая активность производных 2-амино-6-хлорпурина не связана с ингибированием ими СТПК. As a result of studying the antimycobacterial activity of 2-amino-6-chloropurine and its N-acyl derivatives against laboratory strains (Mycobacterium tuberculosis H37Rv, M. avium, M. terrae) and clinical isolates of multidrug-resistant M. tuberculosis (MDR-TB) strains, compounds exhibiting high tuberculostatic activity (MIC from 0.35 to 1.5 mg/mL) were identified and the cytotoxic activity of selected compounds against human embryonic fibroblasts was studied in MTT assay. It has been found that these compounds are practically nontoxic (IC50 50 μM). Their further chemical modification can lead to compounds that are promising for designing drugs for tuberculosis treatment. In order to elucidate the possible mechanism of tuberculostatic activity, the ability of compounds to inhibit mycobacterial serine-threonine protein kinases (Ser/Thr PKs) was studied. It is established that the tuberculostatic activity of 2-amino-6-chloropurine derivatives is not associated with the inhibition of Ser/Thr PKs.

Журнал: Химико-фармацевтический журнал

Выпуск журнала: Т. 51, № 9

Номера страниц: 20-23

ISSN журнала: 00231134

Место издания: Москва

Издатель: Общество с ограниченной ответственностью Фолиум

• Краснов В.П. (Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН)
• Вигоров А.Ю. (Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН)
• Груздев Д.А. (Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН)
• Левит Г.Л. (Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН)
• Кравченко М.А. (Уральский НИИ фтизиопульмонологии)
• Скорняков С.Н. (Уральский НИИ фтизиопульмонологии)
• Беккер О.Б. (Институт общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН)
• Маслов Д.А. (Институт общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН)
• Даниленко В.Н. (Институт общей генетики им. Н. И. Вавилова РАН)
• Чарушин В.Н. (Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН)

• Ядро РИНЦ (eLIBRARY.RU)
• Список ВАК