Сибирский федеральный университет

Перевод названия: Dependence of phenotype and chemiluminescent activity of monocytes on the Tregulatory cells content in patients with kidney cancer

Тип публикации: статья из журнала

Год издания: 2020

Идентификатор DOI: 10.15789/1563-0625-DOP-1890

Ключевые слова: monocytes, T-regulatory cells, kidney cancer, phenotype, chemiluminescent activity, Respiratory burst, моноциты, регуляторные Т-лимфоциты, рак почки, фенотип, хемилюминесцентная активность, респираторный взрыв

Аннотация: Целью данного исследования явилось изучение зависимости фенотипа и активности респираторного взрыва моноцитов от количества Т-регуляторных клеток (Tregs) у больных с раком почки (РП). Больные с РП (T3N0M0, светлоклеточный тип) были обследованы до хирургического лечения. Фенотип Tregs и моноцитов крови изучали методом проточной цитометрии. Исследование состояния респираторного взрыва моноцитов проводилось путем определения активности люцигенин- и люминол-зависимой спонтанной и зимозан-индуцированной хемилюминесценции. Установлено, что количество Tregs в крови больных с РП было увеличено относительно контрольных значений (у пациентов с РП - Me = 6,3%). Все обследованные пациенты были разделены на две группы в соответствии с медианой по Tregs (менее и более 6,3%). Наиболее выраженные изменения в фенотипе моноцитов и их хемилюминесцентной активности были обнаружены у больных с РП с уровнем Tregs менее 6,3%. Только эта группа пациентов имела перераспределение в субпопуляционном составе моноцитов: уменьшение относительного количества классических моноцитов и увеличение относительного содержания неклассических (провоспалительных) моноцитов. Увеличение абсолютного количества общих моноцитов и уменьшение процентного содержания HLA-DR+ и HLA-DR+CD64+ моноцитов было обнаружено у больных РП независимо от количества Tregs в крови. Изменения в фенотипе моноцитов у больных РП сопровождались изменением состояния их респираторного взрыва. Спонтанный синтез супероксид-радикала (первичная активная форм кислорода - АФК) моноцитами у больных РП с низким уровнем Tregs в крови характеризовался более коротким временем активации НАДФН-оксидазы и более высоким уровнем ее активности, чем у пациентов с высоким содержание Tregs в крови. Индекс активации люцигенин-зависимой хемилюминесценции у больных РП был снижен, не зависел от количества Tregs в крови и определялся, по-видимому, недостаточностью метаболических резервов. Спонтанный синтез вторичных АФК в моноцитах у больных РП был снижен и не зависел от количества Tregs в крови. Индуцированный синтез вторичных АФК и индекс активации их синтеза в моноцитах были снижены только у больных РП с пониженным количеством Tregs в крови. В целом характеристики хемилюминесцентной реакции моноцитов у больных РП определяют наличие дисбаланса между синтезом первичного и вторичного АФК в моноцитах крови. Моноциты у больных РП с низким уровнем Tregs в крови характеризуются большей провоспалительной активностью благодаря быстрой активации и интенсивности синтеза первичных АФК. The aim of this work was to reveal the interrelations between the number of T regulatory cells (Tregs) in patients with kidney cancer (KC) and phenotype of peripheral blood monocytes and their capacities to produce ROS. Patients with KC (T3N0M0, clear cell type) were examined prior to surgical treatment. Tregs phenotype and blood monocytes were identified by flow cytometry. ROS production of purified monocytes was carried out through the determination of lucigenin- and luminol-dependent spontaneous and zymosan-induced chemiluminescence activity. It has been found that the relative number of Tregs within total lymphocyte subset in KC patients was increased if compared to control values (in KC patients - Me = 6.3%). Then the patients were divided into two groups according to the median of Tregs number (less and more than 6.3%). The most pronounced changes in the phenotype of monocytes and their chemiluminescent activity were found in KC patients with the Tregs count of less than 6.3%. Our findings suggest that low frequency of Tregs in the periphery was associated with increased relative numbers of “intermediate” and “non-classical” (“pro-inflammatory”) monocytes as it was shown on the samples from patients with KC with a low level of Tregs. According to our data, both groups of KC patients had low levels of HLA-DR expression when comparing to control group. Furthermore, both groups of patients had decreased rates of HLA-DR and CD64 co-expressing cells. Changes in the phenotype of monocytes in patients with KC were closely linked with imbalance in ROS production. Thus, the monocytes spontaneous superoxide radical (primary ROS) synthesis in KC patients with a low Treg numbers were characterized by redused NADPH-oxidase activation time and increased level of its activity if compared to patients with a high Treg rates in peripheral blood. Next, the activation index for lucigenin-dependent chemiluminescence in KC patients was reduced, as well as it was independent of circulating Tregs rates and was determined apparently by the insufficiency of metabolic reserves. Similarly, spontaneous secondary ROS production by the monocytes in KC patients was lower then in healthy controls and was also independent of circulating Tregs rates. Finally, the induced secondary ROS synthesis and activation index for their synthesis in monocytes were reduced only in patients with KC with a low number of Tregs in the blood. In general, the characteristics of the chemiluminescent reaction of monocytes in patients with KC determined the imbalance in peripheral blood monocytes primary and secondary ROS production. Monocytes in patients with KC with a low number of Tregs in the blood were characterized by more pro-inflammatory activity due to the rapid activation and intensity of the synthesis of primary ROS.

Журнал: Медицинская иммунология

Выпуск журнала: Т. 22, № 2

Номера страниц: 347-356

ISSN журнала: 15630625

Место издания: Санкт-Петербург

Издатель: Санкт-Петербургское региональное отделение Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов

• Савченко А. А. (ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр „Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук“», обособленное подразделение Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера)
• Борисов А. Г. (ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр „Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук“», обособленное подразделение Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера)
• Кудрявцев И. В. (ФГБОУВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения РФ)
• Мошев А. В. (ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр „Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук“», обособленное подразделение Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера)

• Ядро РИНЦ (eLIBRARY.RU)
• Список ВАК